歐洲委員會(huì)于1998年10月27日正式通過98/79/EC體外診斷醫(yī)療器材指令(In Vitro Diagnostic Medical DevicesDirective，以下簡(jiǎn)稱IVDD指令)，并公告于1998年12月7日的第L331號(hào)歐盟公報(bào)上。在歐盟，3個(gè)歐盟指令涵蓋所有的醫(yī)療器械：AMID 90/385/EEC針對(duì)有源植入性醫(yī)療器械，MDD 93/42/EEC針對(duì)醫(yī)療器械，IVD 98/79/EC針對(duì)體外診斷醫(yī)療器械。歐盟委員會(huì)在2007年9月21日發(fā)布了新指令2007/47/EC，最遲于2008年12月21日轉(zhuǎn)換成法規(guī)，并將于2010年3月21日強(qiáng)制實(shí)施。

醫(yī)療器械指令MDD 93/42/EEC并非是要退出歷史舞臺(tái)，而是局部被2007/47/EC修訂，2007/47/EC是對(duì)MDD 93/42/EEC的第5次修訂。此次修訂主要影響基本要求自查清單、醫(yī)療器械分類和相應(yīng)的符合性評(píng)估程序。以下內(nèi)容為幾處修改要點(diǎn)：

所有醫(yī)療器械包括I類器械均要求臨床數(shù)據(jù)

新指令增加了幾處有關(guān)臨床方面的要求，例如在第一章《定義、范圍》中增加了臨床數(shù)據(jù)的定義，列出臨床數(shù)據(jù)的來源——臨床研究、文獻(xiàn)、公開和未公開的對(duì)存有疑問的器械在臨床方面的經(jīng)驗(yàn)報(bào)告；附錄I《基本要求》的第6條增加了條款a，即按照附錄X的要求提供臨床評(píng)估；附錄X有關(guān)臨床評(píng)估方面的要求被大幅度修改，加強(qiáng)了臨床評(píng)估與臨床數(shù)據(jù)的結(jié)合度，臨床評(píng)估與其結(jié)果必須在技術(shù)文件中引用；對(duì)主管當(dāng)局實(shí)施力度的要求加強(qiáng)了，器械上市后的監(jiān)督包括臨床跟蹤，在臨床研究中出現(xiàn)的所有嚴(yán)重不良事件必須向成員國(guó)的主管機(jī)構(gòu)匯報(bào)。

一類滅菌和計(jì)量器械的符合性評(píng)估路徑

原指令93/42/EEC中一類滅菌和計(jì)量器械的符合性評(píng)估路徑(如下圖)，僅為準(zhǔn)備技術(shù)文件以支持符合性聲明。新指令增加了一條符合性評(píng)估路徑，即按照附錄II進(jìn)行全面的質(zhì)量保證體系符合性聲明，也就是說一類滅菌和計(jì)量器械的符合性評(píng)估現(xiàn)有兩條路徑。  　　

CE認(rèn)證技術(shù)文檔的保存

在附錄V《EC符合性聲明(生產(chǎn)質(zhì)量保證)》一章中，明確有關(guān)CE技術(shù)文檔記錄的保存時(shí)間不得小于產(chǎn)品使用周期或自生產(chǎn)之日起五年，以備檢查。對(duì)于植入器械，記錄應(yīng)保持從最后一個(gè)產(chǎn)品生產(chǎn)之日起15年(修訂前為5年)。這里的記錄包含：符合性聲明、質(zhì)量體系文件的記錄、涉及附錄V3.4條款的更改記錄、產(chǎn)品通過注冊(cè)的技術(shù)文件、EC型式檢驗(yàn)證書復(fù)印件、涉及附錄V4.3、4.4條款的關(guān)于公告機(jī)構(gòu)對(duì)制造商的周期和突擊檢查的報(bào)告記錄。  　　

外包設(shè)計(jì)和生產(chǎn)監(jiān)控更嚴(yán)格  　　

新指令附錄II《全面質(zhì)量保證體系》和附錄V《產(chǎn)品質(zhì)量保證》中規(guī)定如果器械的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、最終檢驗(yàn)和測(cè)試由第三方進(jìn)行，那么制造商應(yīng)證明對(duì)該供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行了充分的控制，以確保其有效持續(xù)性。

設(shè)計(jì)文件的檢查更嚴(yán)格

關(guān)于公告機(jī)構(gòu)執(zhí)行新的法規(guī)要求，公告機(jī)構(gòu)應(yīng)在對(duì)制造商的周期性監(jiān)督審核中逐步導(dǎo)入新的法規(guī)要求。公告機(jī)構(gòu)對(duì)設(shè)計(jì)文件的檢查將更加嚴(yán)格，要求按照相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)水平，使用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)技術(shù)對(duì)器械樣機(jī)執(zhí)行設(shè)計(jì)文件檢查。評(píng)審設(shè)計(jì)文件的抽樣方案，其合理性應(yīng)證明并記錄，“The notified body shalldocument and keep available to the competent authority itsrational for the sample(s) taken.”。  　　

明確指定一名授權(quán)代表

制造商指定的歐盟授權(quán)代表應(yīng)是可聯(lián)系的，一經(jīng)授權(quán)便能夠代表制造商執(zhí)行醫(yī)療器械符合相關(guān)指令的義務(wù)。如制造商在歐盟范圍內(nèi)無經(jīng)注冊(cè)的經(jīng)營(yíng)地點(diǎn)，則歐盟授權(quán)代表的名稱和地址應(yīng)至少在標(biāo)簽或外包裝或使用說明書其中一項(xiàng)上標(biāo)出。

軟件現(xiàn)明確為有源醫(yī)療器械

新指令第一章《定義、范圍》條款1總則中指出醫(yī)療器械及其附件應(yīng)視為醫(yī)療器械，條款2進(jìn)一步明確軟件的歸類：用于醫(yī)療目的的軟件是醫(yī)療器械，“‘medical device’means any instrument， apparatusappliance， software， material or other article， whether usedalone or in combination， including the software intendedby its manufacturer to used specifically for diagnosticand/or therapeutic purposes and necessary for its properapplication，”不管軟件是醫(yī)療器械的構(gòu)成部分或是做為一個(gè)單獨(dú)產(chǎn)品。然而，當(dāng)軟件用于一般衛(wèi)生保健設(shè)備中時(shí)，軟件不是一種醫(yī)療器械。  　　

這一條規(guī)定的影響主要是軟件的注冊(cè)應(yīng)進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)評(píng)估。  　　

軟件分類應(yīng)根據(jù)其應(yīng)用的醫(yī)療器械，與應(yīng)用器械為同個(gè)級(jí)別，詳見附錄IX《分類標(biāo)準(zhǔn)》。獨(dú)立軟件應(yīng)視為有源醫(yī)療器械，“Stand alone software is consideredto be an active medical device.”。附錄I《基本要求》中指出，軟件確認(rèn)應(yīng)按照最新技術(shù)水平結(jié)合生命周期、風(fēng)險(xiǎn)管理、確認(rèn)和驗(yàn)證來進(jìn)行。  　　

使用說明書(IFU)

附錄I《基本要求》中規(guī)定，使用說明書版本必須受控，其發(fā)布日期或最新的版本號(hào)應(yīng)明確標(biāo)出。“一次性使用”的醫(yī)療器械如有被誤認(rèn)為再次使用的可能，則必須在使用說明書中聲明，告知已知的再次使用的風(fēng)險(xiǎn)；如無使用說明書，則在用戶要求時(shí)必須提供。  　　

產(chǎn)品界限

新指令明確其不適用于2001/83/EC所覆蓋的醫(yī)療器械產(chǎn)品。產(chǎn)品遵守哪個(gè)指令應(yīng)依據(jù)該產(chǎn)品的主要作用方式，而非預(yù)期用途，“In deciding whether a productfalls under that Directive or this Directive， particularaccount shall be taken of the principal mode of action ofthe product;”。  　　

器械介入人體組織、血液、血漿的，應(yīng)遵守2001/83/EC指令，歸屬于三類。  　　

相關(guān)定義的改變

1.   定制器械

大規(guī)模生產(chǎn)的按照客戶特別要求制造的醫(yī)療器械不屬于定制器械的范圍。定制器械現(xiàn)要求接受上市后監(jiān)管，向主管當(dāng)局報(bào)告。  　　

2.   擴(kuò)大中樞循環(huán)系統(tǒng)的定義  　　

中樞循環(huán)系統(tǒng)包括肺動(dòng)脈，升結(jié)腸動(dòng)脈，弓動(dòng)脈，主動(dòng)脈降動(dòng)脈分支，冠狀動(dòng)脈，頸總動(dòng)脈，頸外動(dòng)脈，頸內(nèi)動(dòng)脈，大腦動(dòng)脈，軀干頭臂動(dòng)脈，心靜脈，肺靜脈，上腔靜脈，下腔靜脈，任何與中樞循環(huán)系統(tǒng)相連的器械均歸進(jìn)三類。  　　

3.   擴(kuò)大連續(xù)使用的定義  　　

附錄IX第Ⅰ章1.1部分涉及到連續(xù)使用的計(jì)算時(shí)間，連續(xù)使用表示為根據(jù)預(yù)期用途連續(xù)不間斷的實(shí)際使用。不過，出于需要而中斷某器械的使用，并立即更換為相似或等同的醫(yī)療器械，這類使用視為延長(zhǎng)該器械的連續(xù)使用。這一項(xiàng)可能影響特定器械的分類。  　　

歐洲數(shù)據(jù)庫(kù)

臨床調(diào)查的數(shù)據(jù)現(xiàn)由歐洲數(shù)據(jù)庫(kù)收集并可被主管機(jī)構(gòu)訪問。數(shù)據(jù)庫(kù)將包含注冊(cè)、歐盟授權(quán)代表、證書信息(包括簽發(fā)、修改、增補(bǔ)、暫停、取消或拒絕)和按照警戒程序獲得的信息。此類信息不視為保密數(shù)據(jù)，詳見第20章《保密性》。根據(jù)第7章條款2規(guī)定，委員會(huì)可以設(shè)定其它信息向公眾披露的條件。